Genai yra pagrindiniai genetiniai vienetai, kontroliuojantys bruožus.Išskyrus kai kurių virusų genus, kuriuos sudaro RNR, daugumos organizmų genai yra sudaryti iš DNR..Daugumą organizmų ligų sukelia genų ir aplinkos sąveika.Genų terapija iš esmės gali išgydyti arba palengvinti daugelį ligų.Genų terapija laikoma revoliucija medicinos ir farmacijos srityje.Genų terapijos vaistai plačiąja prasme apima vaistus, pagrįstus DNR modifikuota DNR (pvz., in vivo genų terapijos vaistai, pagrįsti virusiniais vektoriais, in vitro genų terapijos vaistai, vaistai nuo plazmidės ir kt.) ir RNR vaistai (tokie kaip antisensiniai oligonukleotidiniai vaistai, siRNR vaistai ir mRNR genų terapija ir kt.);siaura prasmė Genų terapijos vaistai daugiausia apima plazmidinės DNR vaistus, genų terapijos vaistus, pagrįstus virusiniais vektoriais, genų terapijos vaistus, pagrįstus bakteriniais vektoriais, genų redagavimo sistemas ir ląstelių terapijos vaistus, skirtus genų modifikavimui in vitro.Po daugelio metų vingiuoto vystymosi genų terapijos vaistai pasiekė vilčių teikiančių klinikinių rezultatų.(Neskaičiuojant DNR vakcinų ir mRNR vakcinų) Šiuo metu pasaulyje yra patvirtinti 45 genų terapijos vaistai.Iš viso šiemet prekiauti patvirtintos 9 genų terapijos, iš jų 7 šiemet pirmą kartą patvirtintos prekiauti genų terapijos: CARVYKTI, Amvuttra, Upstaza, Roctavian, Hemgenix, Adstiladrin ir Ebvallo (Pastaba: kitos dvi buvo patvirtintos Jungtinėse Valstijose šiais metais. DA rinkodarai Jungtinėse Amerikos Valstijose 2022 m. rugpjūčio mėn., o Europos Sąjungoje buvo patvirtinta 2019 m.; .) Pradėjus gaminti vis daugiau genų terapijos produktų ir sparčiai tobulėjant genų terapijos technologijoms, genų terapija prasidės spartaus vystymosi laikotarpiu.

Genų terapijos klasifikacija (vaizdo šaltinis: Bio-Matrix)

Šiame straipsnyje išvardytos 45 genų terapijos (išskyrus DNR vakcinas ir mRNR vakcinas), kurios buvo patvirtintos prekiauti.

1. In vitro genų terapija

(1) Strimvelis

Įmonė: Sukūrė GlaxoSmithKline (GSK).

Prekybos laikas: Europos Sąjunga jį patvirtino prekiauti 2016 m. gegužės mėn.

Indikacijos: Sunkaus kombinuoto imunodeficito (SCID) gydymui.

Pastabos: Bendras šios terapijos procesas yra pirmiausia gauti paties paciento kraujodaros kamienines ląsteles, jas išplėsti ir kultivuoti in vitro, tada naudoti retrovirusą, kad į kraujodaros kamienines ląsteles būtų įvesta funkcinė ADA (adenozino deaminazės) geno kopija, ir galiausiai sušvirkšti modifikuotos kraujodaros kamieninės ląstelės, kurios vėl infuzuojamos į organizmą.Klinikiniai rezultatai rodo, kad ADA-SCID pacientų, gydytų Strimvelis, išgyvenamumas per 3 metus yra 100%.

(2) Zalmoxis

Įmonė: Gamintojas Italija MolMed Company.

Patekimo į rinką laikas: Sąlyginis rinkodaros leidimas iš Europos Sąjungos gautas 2016 m.

Indikacijos: Vartojamas adjuvantiniam pacientų imuninės sistemos gydymui po kraujodaros kamieninių ląstelių transplantacijos.

Pastabos: Zalmoxis yra alogeninė T ląstelių savižudybės genų imunoterapija, modifikuota retrovirusiniais vektoriais.Šis metodas naudoja retrovirusinius vektorius alogeninėms T ląstelėms genetiškai modifikuoti, kad genetiškai modifikuotos T ląstelės ekspresuotų 1NGFR ir HSV-TK Mut2 savižudybių genus, leidžia žmonėms bet kuriuo metu naudoti gancikloviro (gancikloviro) vaistus, kad sunaikintų T ląsteles, sukeliančias nepageidaujamas imunines reakcijas, užkirsti kelią galimam tolesniam pooperaciniam GVHSCT pablogėjimui.

(3) Invossa-K

Įmonė: sukūrė TissueGene (KolonTissueGene).

Laikas patekti į rinką: patvirtintas įtraukimui į Pietų Korėjos sąrašą 2017 m. liepos mėn.

Indikacijos: Degeneraciniam kelio artritui gydyti.

Pastabos: Invossa-K yra alogeninių ląstelių genų terapija, apimanti žmogaus chondrocitus.Alogeninės ląstelės yra genetiškai modifikuotos in vitro, o modifikuotos ląstelės gali ekspresuoti ir išskirti transformuojantį augimo faktorių β1 (TGF-β1) po injekcijos į sąnarį.β1), taip pagerinant osteoartrito simptomus.Klinikiniai rezultatai rodo, kad Invossa-K gali žymiai pagerinti kelio artritą.Korėjos maisto ir vaistų administracija jį atšaukė 2019 m., nes gamintojas neteisingai pažymėjo naudotus ingredientus.

(4) Zynteglo

Įmonė: ištyrė ir sukūrė bluebird bio.

Laikas pateikti rinkai: Europos Sąjungos patvirtintas prekybai 2019 m., o FDA patvirtintas prekybai Jungtinėse Valstijose 2022 m. rugpjūčio mėn.

Indikacijos: nuo transfuzijos priklausomai β-talasemijai gydyti.

Pastabos: Zynteglo yra lentivirusinė in vitro genų terapija, kurios metu į kraujodaros kamienines ląsteles, paimtas iš paciento per lentivirusinį vektorių, įvedama funkcinė normalaus β-globino geno kopija (βA-T87Q-globino genas), o vėliau šias genetiškai modifikuotas autologines hematopoetines kamienines ląsteles vėl suleidžiama į paciento kamienines ląsteles.Kai pacientas turi normalų βA-T87Q-globino geną, jis gali gaminti normalų HbAT87Q baltymą, kuris gali veiksmingai sumažinti arba visiškai pašalinti kraujo perpylimo poreikį.Tai vienkartinė terapija, skirta pakeisti visą gyvenimą trunkantį kraujo perpylimą ir visą gyvenimą vartojamus vaistus 12 metų ir vyresniems pacientams.

(5) Skysona

Įmonė: ištyrė ir sukūrė bluebird bio.

Laikas pateikti rinkai: Europos Sąjungos patvirtintas prekybai 2021 m. liepos mėn., o FDA patvirtintas prekybai Jungtinėse Valstijose 2022 m. rugsėjo mėn.

Indikacijos: Ankstyvajai smegenų adrenoleukodistrofijai (CALD) gydyti.

Pastabos: Skysona genų terapija yra vienintelė vienkartinė genų terapija, patvirtinta ankstyvos stadijos smegenų adrenoleukodistrofijai (CALD) gydyti.Skysona (elivaldogene autotemcel, Lenti-D) yra hematopoetinių kamieninių ląstelių lentivirusinė genų terapija Lenti-D.Bendra terapijos procedūra yra tokia: iš paciento paimamos autologinės kraujodaros kamieninės ląstelės, transdukuojamos ir modifikuojamos lentivirusu, turinčiu žmogaus ABCD1 geną in vitro, o vėliau vėl suleidžiamos pacientui.Jis vartojamas jaunesniems nei 18 metų pacientams, turintiems ABCD1 geno mutacijų, ir CALD gydyti.

(6) Kymriah

ĮMONĖ: Sukūrė Novartis.

Laikas patekti į rinką: FDA patvirtintas prekybai 2017 m. rugpjūčio mėn.

Indikacijos: pirmtakų B ląstelių ūminės limfoblastinės leukemijos (ŪLL) ir recidyvuojančios bei atsparios DLBCL gydymas.

Pastabos: Kymriah yra lentivirusinis in vitro genų terapijos vaistas, pirmasis CAR-T terapija, patvirtinta prekybai pasaulyje, skirta CD19 ir naudojant 4-1BB kostimuliacinį faktorių.Jo kaina JAV – 475 000 USD, o Japonijoje – 313 000 USD.

(7) Yescarta

Įmonė: Sukūrė Kite Pharma, Gilead (GILD) dukterinė įmonė.

Laikas patekti į rinką: FDA patvirtintas prekybai 2017 m. spalio mėn.;„Fosun Kite“ pristatė „Yescarta“ technologiją iš „Kite Pharma“ ir, gavusi leidimą, pagamino ją Kinijoje.Patvirtinta įtraukti į sąrašą šalyje.

Indikacijos: recidyvuojančios arba atsparios didelių B ląstelių limfomos gydymui.

Pastabos: Yescarta yra retrovirusinė in vitro genų terapija, kuri yra antra patvirtinta CAR-T terapija pasaulyje.Jis skirtas CD19 ir priima CD28 kostimuliatorių.Jungtinėse Valstijose jo kaina yra 373 000 USD.

(8) Tecartus

Įmonė: Sukūrė Gilead (GILD).

Patekimo į rinką laikas: FDA patvirtino prekiauti 2020 m. liepos mėn.

Indikacijos: recidyvuotai arba atspariai atspariai mantijos ląstelių limfomai.

Pastabos: Tecartus yra autologinė CAR-T ląstelių terapija, skirta CD19, ir tai yra trečioji CAR-T terapija, patvirtinta prekybai pasaulyje.

(9) Breyanzi

ĮMONĖ: Sukūrė Bristol-Myers Squibb (BMS).

Laikas patekti į rinką: FDA patvirtintas prekybai 2021 m. vasario mėn.

Indikacijos: recidyvuojanti arba refrakterinė (R/R) didelių B ląstelių limfoma (LBCL).

Pastabos: Breyanzi yra in vitro genų terapija, pagrįsta lentivirusu, ketvirta CAR-T terapija, patvirtinta prekybai pasaulyje, skirta CD19.Breyanzi patvirtinimas yra Bristol-Myers Squibb įvykis ląstelių imunoterapijos srityje, kurią ji įsigijo, kai 2019 m. įsigijo Celgene už 74 mlrd.

(10) Abecma

Įmonė: bendrai sukurta Bristol-Myers Squibb (BMS) ir bluebird bio.

Patekimo į rinką laikas: FDA patvirtino prekiauti 2021 m. kovo mėn.

Indikacijos: recidyvuojanti arba atspari daugybinė mieloma.

Pastabos: Abecma yra in vitro genų terapija, pagrįsta lentivirusu, pirmoji pasaulyje CAR-T ląstelių terapija, skirta BCMA, ir penktoji CAR-T terapija, patvirtinta FDA.Vaisto veikimo principas yra išreikšti chimerinius BCMA receptorius paties paciento T ląstelėse per lentiviruso sukeltą genų modifikaciją in vitro.Gydymas, skirtas pašalinti genetiškai nemodifikuotas T ląsteles iš pacientų, o tada pakartotinai suleisti modifikuotas T ląsteles, kurios ieško ir naikina BCMA ekspresuojančias pacientų vėžio ląsteles.

(11) Libmeldy

ĮMONĖ: Sukūrė Orchard Therapeutics.

Laikas patekti į rinką: Europos Sąjungos patvirtintas įtraukimui į sąrašą 2020 m. gruodžio mėn.

Indikacijos: metachromatinei leukodistrofijai (MLD) gydyti.

Pastabos: Libmeldy yra genų terapija, pagrįsta autologinėmis CD34+ ląstelėmis, genetiškai modifikuotomis in vitro lentiviruso.Klinikiniai duomenys rodo, kad vienkartinė Libmeldy infuzija į veną gali veiksmingai pakeisti ankstyvo MLD eigą, palyginti su sunkiais motoriniais ir pažinimo sutrikimais negydytiems to paties amžiaus pacientams.

(12) Benoda

Įmonė: Sukūrė WuXi Giant Nuo.

Prekybos laikas: NMPA oficialiai patvirtino 2021 m. rugsėjo mėn.

Indikacijos: Suaugusių pacientų, sergančių recidyvuojančia arba atsparia didelių B ląstelių limfoma (r/r LBCL), gydymas po antrosios eilės ar aukštesnės sisteminės terapijos.

Pastabos: Beinoda yra anti-CD19 CAR-T genų terapija, ji taip pat yra pagrindinis WuXi Juro Company produktas.Tai antrasis Kinijoje patvirtintas CAR-T produktas, išskyrus recidyvuojantį / ugniai atsparų B-ląstelių limfoidą. WuXi Giant Nuo taip pat planuoja sukurti Regiorensai injekciją, skirtą daugeliui kitų indikacijų, įskaitant folikulinę limfomą (FL), mantijos ląstelių limfomą (MCL), lėtinę limfocitinę leukemiją (CLL), ūminę limfocitinę leukemiją (CLL), antrosios eilės difuzinę (D didelių B-L limfoblastinę limfoblastinę) limfomą (DL limfoblastinę limfomą).

(13) CARVYKTI

Įmonė: pirmasis Legend Biotech produktas, patvirtintas rinkodarai.

Laikas patekti į rinką: FDA patvirtintas prekybai 2022 m. vasario mėn.

Indikacijos: recidyvuojančiai arba refrakterinei daugybinei mielomai (R/R MM) gydyti.

Pastabos: CARVYKTI (ciltacabtagene autoleucel, trumpai Cilta-cel) yra CAR-T ląstelių imuninių genų terapija su dviem vieno domeno antikūnais, nukreiptais į B-ląstelių brendimo antigeną (BCMA).Duomenys rodo, kad CARVYKTI Pacientams, sergantiems recidyvuojančia arba atsparia daugybine mieloma, kurie anksčiau buvo gydyti keturiais ar daugiau (įskaitant proteasomų inhibitorius, imunomoduliatorius ir anti-CD38 monokloninius antikūnus), bendras atsako dažnis buvo 98%.

(14)Ebvallo

ĮMONĖ: Sukūrė „Atara Biotherapeutics“.

Europos Komisijos (EK) rinkodarai 2022 m. gruodžio mėn., tai pirmoji pasaulyje universali T ląstelių terapija, patvirtinta prekybai.

Indikacijos: su Epstein-Barr virusu (EBV) susijusios potransplantacinės limfoproliferacinės ligos (EBV+PTLD) monoterapijai gydyti pacientai turi būti suaugusieji ir vyresni nei 2 metų vaikai, kurie anksčiau buvo gydyti bent vienu kitu vaistiniu preparatu.

Pastabos: Ebvallo yra alogeninė EBV specifinė universali T-ląstelių genų terapija, kuri nukreipia ir pašalina EBV užkrėstas ląsteles apribotu HLA būdu.Šios terapijos patvirtinimas pagrįstas pagrindinio 3 fazės klinikinio tyrimo tyrimo rezultatais, o rezultatai parodė, kad HCT grupės ir SOT grupės ORR buvo 50 proc.Visiškos remisijos (CR) rodiklis buvo 26,3%, dalinės remisijos (PR) rodiklis buvo 23,7%, o laiko iki remisijos (TTR) mediana buvo 1,1 mėnesio.Iš 19 pacientų, kuriems pasireiškė remisija, 11 atsako trukmė (DOR) buvo ilgesnė nei 6 mėnesiai.Be to, saugumo požiūriu, jokių nepageidaujamų reakcijų, tokių kaip transplantato prieš šeimininką liga (GvHD) ar su Ebvallo susijęs citokinų išsiskyrimo sindromas, nepasireiškė.

2. In vivo genų terapija, pagrįsta virusiniais vektoriais

(1) Gendicine / Jin Sheng

Įmonė: Sukūrė Shenzhen Saibainuo Company.

Laikas patekti į rinką: Patvirtintas būti įtrauktas į Kinijos sąrašą 2003 m.

Indikacijos: galvos ir kaklo plokščialąstelinei karcinomai gydyti.

Pastaba: Rekombinantinio žmogaus p53 adenoviruso injekcija Gendicine / Jinyousheng yra adenoviruso vektorinio genų terapijos vaistas, turintis nepriklausomas intelektinės nuosavybės teises, priklausančias Shenzhen Saibainuo Company.Žmogaus 5 tipo adenovirusas susideda iš 5 tipo žmogaus adenoviruso. Pirmasis yra pagrindinė vaisto priešnavikinio poveikio struktūra, o pastarasis daugiausia veikia kaip nešiklis.Adenoviruso vektorius perneša terapinį geną p53 į tikslinę ląstelę, išreiškia naviką slopinantį geną p53 tikslinėje ląstelėje ir jo geno ekspresiją Produktas gali reguliuoti įvairius priešvėžinius genus ir sumažinti įvairių onkogenų veiklą, taip sustiprindamas organizmo naviką slopinantį poveikį ir pasiekdamas tikslą sunaikinti navikus.

(2) Rigvir

Įmonė: Sukūrė Latima Company, Latvija.

Įtraukimo į sąrašą laikas: Patvirtintas įtraukimui į Latviją 2004 m.

Indikacijos: Melanomos gydymui.

Pastabos: Rigvir yra genų terapija, pagrįsta genetiškai modifikuotu ECHO-7 enteroviruso vektoriumi.Šiuo metu vaistas priimtas Latvijoje, Estijoje, Lenkijoje, Armėnijoje, Baltarusijoje ir kt., o taip pat yra EMA registracija ES šalyse.Pastarųjų dešimties metų klinikiniai atvejai įrodė, kad Rigvir onkolitinis virusas yra saugus ir efektyvus, melanoma sergančių pacientų išgyvenamumą gali padidinti 4-6 kartus.Be to, ši terapija taip pat taikoma įvairioms kitoms vėžio formoms, įskaitant gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžį, kasos vėžį, šlapimo pūslės vėžį, vėžį, inkstų vėžį, prostatos vėžį, plaučių vėžį, gimdos vėžį, limfosarkomą ir kt.

(3) Oncorine

Įmonė: sukūrė Šanchajaus Sanwei Biological Company.

Laikas patekti į rinką: Patvirtinta būti įtraukta į Kinijos sąrašą 2005 m.

Indikacijos: galvos ir kaklo navikų, kepenų vėžio, kasos vėžio, gimdos kaklelio vėžio ir kitų vėžio formų gydymas.

Pastabos: Oncorine (安科瑞) yra onkolitinio viruso genų terapijos produktas, naudojant adenovirusą kaip nešiklį.Gaunamas onkolitinis adenovirusas, kuris gali specifiškai daugintis p53 geno trūkumo ar nenormaliuose navikuose, todėl naviko ląstelės lizuojasi ir sunaikinamos naviko ląstelės.nepažeidžiant normalių ląstelių.Klinikiniai tyrimai parodė, kad Ankerui yra geras saugumas ir veiksmingumas nuo įvairių piktybinių navikų.

(4) Glybera

Įmonė: sukūrė uniQure.

Laikas patekti į rinką: patvirtintas įtraukimui į Europos sąrašą 2012 m.

Indikacijos: Lipoproteinų lipazės trūkumo (LPLD) gydymas su sunkiais ar pasikartojančiais pankreatito epizodais nepaisant griežtai ribojamos riebalų dietos.

Pastabos: Glybera (alipogene tiparvovec) yra genų terapijos vaistas, pagrįstas AAV, kuris naudoja AAV kaip nešiklį, kad terapinis genas LPL būtų perkeltas į raumenų ląsteles, kad atitinkamos ląstelės galėtų gaminti tam tikrą kiekį lipoproteinų lipazės. Siekiant palengvinti ligą, ši terapija yra veiksminga ilgą laiką (vaisto poveikis gali trukti daugelį metų).Vaistas buvo pašalintas iš rinkos 2017 m. Jo pašalinimo priežastis gali būti susijusi su dviem veiksniais: aukšta kainodara ir ribota paklausa rinkoje.Vidutinė vaisto gydymo kaina siekia 1 mln. JAV dolerių, o iki šiol jį įsigijo ir vartojo tik vienas pacientas.Nors sveikatos draudimo bendrovė už tai kompensavo 900 000 JAV dolerių, tai taip pat yra gana didelė našta draudimo bendrovei.Be to, indikacijos, kurioms skirtas vaistas, yra per retos, jų dažnis yra maždaug 1 iš 1 milijono ir dažnas klaidingų diagnozių skaičius.

(5) Imlygic

Įmonė: sukūrė Amgen.

Laikas patekti į rinką: 2015 m. buvo patvirtintas įtraukimas į JAV ir Europos Sąjungos sąrašą.

Indikacijos: Melanomos pažeidimų, kurių negalima visiškai pašalinti chirurginiu būdu, gydymas.

Pastabos: Imlygic yra susilpnintas 1 tipo herpes simplex virusas, modifikuotas taikant genetinę technologiją (pašalinus jo ICP34.5 ir ICP47 geno fragmentus ir į virusą įterpiant žmogaus granulocitų makrofagų kolonijas stimuliuojančio faktoriaus GM-CSF geną) (HSV-1) onkolitinis virusas yra pirmasis FDA-ticap viruso terapijos patvirtintas onkolitinis virusas.Vartojimo būdas yra intralesioninė injekcija, kuri gali būti tiesiogiai švirkščiama į melanomos pažeidimus, kad sukeltų navikinių ląstelių plyšimą, atsipalaiduotų naviko antigenai ir GM-CSF bei būtų skatinamas priešnavikinis imuninis atsakas.

(6) Luxturna

Įmonė: sukūrė Spark Therapeutics, Roche dukterinė įmonė.

Laikas pateikti rinkai: 2017 m. jį patvirtino FDA, o 2018 m.

Indikacijos: Vaikams ir suaugusiems, kurie prarado regėjimą dėl dvigubos RPE65 geno mutacijų, tačiau išsaugo pakankamai gyvybingų tinklainės ląstelių, gydyti.

Pastabos: „Luxturna“ yra AAV pagrįsta genų terapija, atliekama subretinalinės injekcijos būdu.Genų terapija naudoja AAV2 kaip nešiklį, kad į paciento tinklainės ląsteles įneštų funkcinę normalaus RPE65 geno kopiją, kad atitinkamos ląstelės ekspresuotų normalų RPE65 baltymą, kompensuodamos paciento RPE65 baltymo trūkumą ir taip pagerindamos paciento regėjimą.

(7) Zolgensma

Įmonė: Sukūrė AveXis, Novartis dukterinė įmonė.

Laikas patekti į rinką: FDA patvirtintas prekybai 2019 m. gegužės mėn.

Indikacijos: Stuburo raumenų atrofija (SMA) sergančių pacientų iki 2 metų gydymas.

Pastabos: Zolgensma yra genų terapija, pagrįsta AAV vektoriumi.Šis vaistas yra vienintelis vienkartinis spinalinės raumenų atrofijos gydymo planas, patvirtintas prekybai pasaulyje.Vaisto pristatymas atveria naują erą gydant stuburo raumenų atrofiją.puslapis, yra pažanga.Ši genų terapija naudoja scAAV9 vektorių normaliam SMN1 genui įvesti į pacientą intraveninės infuzijos būdu, kad susidarytų normalus SMN1 baltymas, taip pagerinant paveiktų ląstelių, tokių kaip motoriniai neuronai, funkciją.Priešingai, SMA vaistai Spinraza ir Evrysdi reikalauja ilgalaikio kartotinio dozavimo.Spinraza švirkščiama į stuburą kas keturis mėnesius, o Evrysdi yra kasdien geriamas vaistas.

(8) Delytact

Įmonė: sukūrė Daiichi Sankyo Company Limited (TYO: 4568).

Patekimo į rinką laikas: 2021 m. birželio mėn. sąlyginis patvirtinimas iš Japonijos sveikatos, darbo ir gerovės ministerijos (MHLW).

Indikacijos: piktybinei gliomai gydyti.

Pastabos: Delytact yra ketvirtasis onkolitinio viruso genų terapijos produktas, patvirtintas visame pasaulyje, ir pirmasis onkolitinio viruso produktas, patvirtintas piktybinei gliomai gydyti.Delytact yra genetiškai modifikuotas 1 tipo herpes simplex viruso (HSV-1) onkolitinis virusas, kurį sukūrė daktaras Todo ir jo kolegos.Delytact įveda papildomų delecinių mutacijų į antrosios kartos HSV-1 G207 genomą, sustiprindama jo selektyvų replikaciją vėžio ląstelėse ir sukeldama priešnavikinį imuninį atsaką, išlaikant aukštą saugumą.Delytact yra pirmasis trečios kartos onkolitinis HSV-1, šiuo metu atliekamas klinikinis įvertinimas.Delytact patvirtinimas Japonijoje daugiausia pagrįstas vienos grupės 2 fazės klinikiniu tyrimu.Pacientams, sergantiems pasikartojančia glioblastoma, Delytact pasiekė pirminį vienerių metų išgyvenamumo rodiklį, o rezultatai parodė, kad Delytact buvo veiksmingesnis, palyginti su G207.Stipri replikacinė jėga ir didesnis priešnavikinis aktyvumas.Tai buvo veiksminga tiriant krūties, prostatos, švannomų, nosiaryklės, kepenų ląstelių, gaubtinės ir tiesiosios žarnos, piktybinių periferinių nervų apvalkalo navikų ir skydliaukės vėžio modelius.

(9) Upstaza

ĮMONĖ: Sukūrė PTC Therapeutics, Inc. (NASDAQ: PTCT).

Laikas patekti į rinką: Europos Sąjungos patvirtintas prekybai 2022 m. liepos mėn.

Indikacijos: Esant aromatinės L-amino rūgšties dekarboksilazės (AADC) trūkumui, jis patvirtintas 18 mėnesių ir vyresniems pacientams gydyti.

Pastabos: Upstaza™ (eladocagene exuparvovec) yra in vivo genų terapija, kurios nešiotojas yra 2 tipo adeno-associated virusas (AAV2).Pacientai suserga dėl AADC fermentą koduojančio geno mutacijų.AAV2 turi sveiką geną, koduojantį AADC fermentą.Genų kompensavimo forma pasiekia gydomąjį poveikį.Teoriškai vienas administravimas veiksmingas ilgą laiką.Tai pirmoji rinkoje parduodama genų terapija, kuri švirkščiama tiesiai į smegenis.Rinkodaros teisė galioja visoms 27 ES valstybėms narėms, taip pat Islandijai, Norvegijai ir Lichtenšteinui.

(10) Roctavian

Įmonė: sukūrė BioMarin Pharmaceutical (BioMarin).

Rinkodaros laikas: Europos Sąjungos patvirtintas prekybai 2022 m. rugpjūčio mėn.;JK vaistų ir sveikatos priežiūros produktų administracijos (MHRA) leidimas prekiauti 2022 m. lapkričio mėn.

Indikacijos: suaugusiems pacientams, sergantiems sunkia hemofilija A, kuriems anksčiau nebuvo FVIII faktoriaus slopinimo ir kurie yra neigiami AAV5 antikūnams, gydyti.

Pastabos: Roctavian (valoctocogene roxaparvovec) naudoja AAV5 kaip vektorių ir naudoja žmogaus kepenims specifinį promotorių HLP, kad paskatintų žmogaus VIII krešėjimo faktoriaus (FVIII) ekspresiją su pašalintu B domenu.Europos Komisijos sprendimas patvirtinti valoktokogeno roksaparvoveko rinkodarą yra pagrįstas bendrais vaisto klinikinės plėtros projekto duomenimis.Tarp jų III fazės klinikinio tyrimo GENER8-1 rezultatai parodė, kad, palyginti su metų duomenimis prieš įtraukimą, po vienkartinės valoktokogeno roksaparvoveko infuzijos reikšmingai sumažėja tiriamojo metinis kraujavimo dažnis (ABR), žymiai sumažėja rekombinantinių VIII krešėjimo faktoriaus (F8) baltymų preparatų vartojimo dažnis arba padidėja F8 aktyvumas organizme.Po 4 gydymo savaičių tiriamojo metinis F8 vartojimo dažnis ir gydymo reikalaujantis ABR sumažėjo atitinkamai 99% ir 84%, o skirtumas buvo statistiškai reikšmingas (p<0,001).Saugumo profilis buvo geras, nė vienam tiriamajam nepasireiškė F8 faktoriaus slopinimas, piktybinių navikų ar trombozės šalutinis poveikis, taip pat nebuvo pranešta apie su gydymu susijusius sunkius nepageidaujamus reiškinius (SAE).

(11) Hemgenix

Įmonė: sukūrė „UniQure Corporation“.

Laikas patekti į rinką: FDA patvirtintas prekybai 2022 m. lapkričio mėn.

Indikacijos: suaugusiems pacientams, sergantiems hemofilija B.

Pastabos: Hemgenix yra genų terapija, pagrįsta AAV5 vektoriumi.Vaistas yra aprūpintas krešėjimo faktoriaus IX (FIX) geno variantu FIX-Padua, kuris švirkščiamas į veną.Po pavartojimo genas gali išreikšti FIX krešėjimo faktorių kepenyse ir išskirti Patekęs į kraują atlikti krešėjimo funkciją, kad būtų pasiektas gydymo tikslas, teoriškai vienas vartojimas yra veiksmingas ilgą laiką.

(12) Adstiladrinas

Įmonė: sukūrė Ferring Pharmaceuticals.

Laikas patekti į rinką: FDA patvirtintas prekybai 2022 m. gruodžio mėn.

Indikacijos: didelės rizikos neinvaziniam šlapimo pūslės vėžiui (NMIBC), nereaguojančiam į Bacillus Calmette-Guerin (BCG), gydyti.

Pastabos: Adstiladrinas yra genų terapija, pagrįsta nereplikuojančiu adenovirusiniu vektoriumi, kuris gali per daug ekspresuoti interferono alfa-2b baltymą tikslinėse ląstelėse, ir yra švirkščiamas per šlapimo kateterį į šlapimo pūslę (įvedamas kartą per tris mėnesius), viruso vektorius gali veiksmingai užkrėsti šlapimo pūslės sienelės ląsteles, o tada per daug ekspresuoti alfa-2b baltymą.Šis naujas genų terapijos metodas paverčia paties paciento šlapimo pūslės sienelės ląsteles į miniatiūrinę „gamyklą“, gaminančią interferoną, ir taip sustiprina paciento gebėjimą kovoti su vėžiu.

Adstiladrin saugumas ir veiksmingumas buvo vertinamas daugiacentriame klinikiniame tyrime, kuriame dalyvavo 157 pacientai, turintys didelės rizikos BCG nereaguojantį NMIBC.Pacientai Adstiladrin vartojo kas tris mėnesius iki 12 mėnesių arba iki nepriimtino toksiškumo gydymui arba aukšto laipsnio NMIBC pasikartojimo.Apskritai 51 procentas įtrauktų pacientų, gydytų Adstiladrin, pasiekė visišką atsaką (išnyko visi vėžio požymiai, pastebėti atliekant cistoskopiją, audinių biopsiją ir šlapimą).

3. Maži nukleorūgščių vaistai

(1) Vitravene

Įmonė: bendrai sukurta Ionis Pharma (anksčiau Isis Pharma) ir Novartis.

Laikas patekti į rinką: 1998 ir 1999 m. jį prekiauti patvirtino FDA ir ES EMA.

Indikacijos: ŽIV užsikrėtusių pacientų citomegalovirusinio tinklainės uždegimo gydymui.

Pastabos: Vitravene yra antisensinis oligonukleotidinis vaistas, kuris yra pirmasis oligonukleotidinis vaistas, patvirtintas prekiauti pasaulyje.Pradiniame įtraukimo į sąrašą etape vaistų nuo CMV paklausa rinkoje buvo labai skubi;vėliau, sukūrus labai aktyvų antiretrovirusinį gydymą, CMV atvejų skaičius smarkiai sumažėjo.Dėl vangios paklausos rinkoje, vaistas buvo pradėtas prekiauti 2002 m. ir 2006 m. Pasitraukimas iš ES šalių ir JAV.

(2) Macugen

Įmonė: bendrai sukurta Pfizer ir Eyetech.

Laikas patekti į rinką: patvirtintas įtraukimui į JAV 2004 m.

Indikacijos: su amžiumi susijusiai neovaskulinei geltonosios dėmės degeneracijai gydyti.

Pastabos: Macugen yra pegiliuotas modifikuotas oligonukleotidinis vaistas, galintis nukreipti ir surišti kraujagyslių endotelio augimo faktorių (VEGF165 potipis), o vartojimo būdas yra injekcija į stiklakūnį.

(3) Defitelio

Įmonė: Sukūrė Jazz Pharmaceuticals.

Rinkodaros laikas: Europos Sąjunga jį patvirtino 2013 m., o FDA – 2016 m. kovo mėn.

Indikacijos: Kepenų venų okliuzinės ligos, susijusios su inkstų ar plaučių funkcijos sutrikimu, gydymui po kraujodaros kamieninių ląstelių transplantacijos.

Pastabos: Defitelio yra oligonukleotidinis vaistas, kuris yra plazmino savybių turinčių oligonukleotidų mišinys.2009 m. pašalintas iš rinkos dėl komercinių priežasčių.

(4) Kynamro

Įmonė: bendrai sukurta Ionis Pharma ir Kastle.

Prekybos laikas: 2013 m. jis buvo patvirtintas prekiauti Jungtinėse Valstijose kaip retasis vaistas.

Indikacijos: adjuvantiniam homozigotinės šeiminės hipercholesterolemijos gydymui.

Pastabos: Kynamro yra antisensinis oligonukleotidinis vaistas, kuris yra antisensinis oligonukleotidas, nukreiptas į žmogaus apo B-100 mRNR.Kynamro skiriama 200 mg po oda kartą per savaitę.

(5) Spinraza

Įmonė: Sukūrė Ionis Pharmaceuticals.

Patekimo į rinką laikas: FDA patvirtino prekiauti 2016 m. gruodžio mėn.

Indikacijos: Spinalinės raumenų atrofijos (SMA) gydymui.

Pastabos: Spinraza (nusinersen) yra antisensinis oligonukleotidinis vaistas.Prisijungdamas prie SMN2 egzono 7 skilimo vietos, Spinraza gali pakeisti SMN2 geno RNR skilimą, taip padidindamas visiškai funkcionuojančio SMN baltymo gamybą.2016 m. rugpjūčio mėn. BIOGEN pasinaudojo savo pasirinkimo teise įsigyti pasaulines Spinraza teises.Pirmąjį klinikinį „Spinraza“ bandymą su žmonėmis pradėjo tik 2011 m. Vos per 5 metus FDA jį patvirtino prekiauti 2016 m., o tai rodo, kad FDA visiškai pripažįsta jo veiksmingumą.Vaistas buvo patvirtintas prekiauti Kinijoje 2019 m. balandžio mėn. Visas Spinraza patvirtinimo ciklas Kinijoje buvo trumpesnis nei 6 mėnesiai ir praėjo 2 metai ir 2 mėnesiai nuo tada, kai Spinraza pirmą kartą buvo patvirtintas Jungtinėse Valstijose.Įtraukimo į sąrašą Kinijoje greitis jau labai greitas.Taip yra ir dėl to, kad Vaistų vertinimo centras 2018 m. lapkričio 1 d. paskelbė „Pranešimą dėl pirmosios skubiai klinikinei praktikai reikalingų užsienio vaistų partijos sąrašo paskelbimo“ ir buvo įtrauktas į pirmąją 40 naujų užsienio vaistų, skirtų pagreitintai peržiūrai, partiją, tarp kurių buvo ir Spinraza.

(6) Exondys 51

Įmonė: sukūrė AVI BioPharma (vėliau pervadinta į Sarepta Therapeutics).

Laikas pateikti rinkai: 2016 m. rugsėjo mėn. jį patvirtino FDA.

Indikacijos: Diušeno raumenų distrofijai (DMD) gydyti su 51 egzonu, praleidžiant DMD geno geno mutaciją.

Pastabos: Exondys 51 yra antisensinis oligonukleotidinis vaistas, antisensinis oligonukleotidas gali prisijungti prie DMD geno pre-mRNR 51 egzono padėties, todėl susidaro brandi mRNR, dalis 51 egzono yra blokuojama Iškirpimas, taip iš dalies pagerinant mRNR skaitymo rėmo funkcionalumą, padedant kai kuriems pacientams sintezuoti normalų baltymų sintezę. paciento simptomai.

(7) Tegsedi

Įmonė: Sukūrė Ionis Pharmaceuticals.

Prekybos laikas: Europos Sąjunga jį patvirtino prekiauti 2018 m. liepos mėn.

Indikacijos: Paveldimai transtiretino amiloidozei (hATTR) gydyti.

Pastabos: Tegsedi yra antisensinis oligonukleotidinis vaistas, nukreiptas į transtiretino mRNR.Tai pirmasis pasaulyje patvirtintas vaistas hATTR gydyti.Jis švirkščiamas po oda.Vaistas sumažina ATTR baltymo gamybą, nukreipdamas į transtiretino (ATTR) mRNR, turi gerą naudos ir rizikos santykį gydant ATTR, o paciento neuropatija ir gyvenimo kokybė iš esmės pagerėjo, jis yra suderinamas su TTR mutacijų tipais. Nei ligos stadija, nei kardiomiopatijos buvimas nebuvo svarbūs.

(8) Onpattro

Įmonė: bendrai sukūrė Alnylam Corporation ir Sanofi Corporation.

Laikas patekti į rinką: patvirtintas įtraukimui į JAV 2018 m.

Indikacijos: Paveldimai transtiretino amiloidozei (hATTR) gydyti.

Pastabos: Onpattro yra siRNR vaistas, nukreiptas į transtiretino mRNR, kuris sumažina ATTR baltymo gamybą kepenyse ir sumažina amiloido sankaupų kaupimąsi periferiniuose nervuose, nukreipdamas į transtiretino (ATTR) mRNR, taip pagerindamas ir palengvindamas ligos simptomus.

(9) Givlaari

Įmonė: Sukūrė Alnylam Corporation.

Laikas patekti į rinką: FDA patvirtintas prekybai 2019 m. lapkričio mėn.

Indikacijos: Ūminės hepatinės porfirijos (AHP) gydymui suaugusiems.

Pastabos: Givlaari yra siRNR vaistas, kuris yra antrasis siRNR vaistas, patvirtintas prekiauti po Onpattro.Vartojimo būdas yra injekcija po oda.Vaistas yra nukreiptas į ALAS1 baltymo mRNR, o kasmėnesinis gydymas Givlaari gali žymiai ir visam laikui sumažinti ALAS1 kiekį kepenyse, taip sumažinant neurotoksinio ALA ir PBG kiekį iki normalaus diapazono ir taip palengvinant paciento ligos simptomus.Duomenys parodė, kad pacientams, gydytiems Givlaari, traukulių skaičius sumažėjo 74 %, palyginti su placebo grupe.

(10) Vyondys53

ĮMONĖ: Sukūrė Sarepta Therapeutics.

Laikas patekti į rinką: FDA patvirtintas rinkodarai 2019 m. gruodžio mėn.

Indikacijos: DMD sergantiems pacientams, kuriems yra distrofino geno egzono 53 splaisingo mutacija, gydyti.

Pastabos: Vyondys 53 yra antisensinis oligonukleotidinis vaistas, skirtas distrofino pre-mRNR susijungimo procesui.53 egzonas yra iš dalies sutrumpintas, ty jo nėra subrendusioje mRNR, ir yra sukurtas taip, kad gamintų sutrumpintą, bet vis dar funkcionuojantį distrofiną, taip pagerinant pacientų fizinį pajėgumą.

(11) Waylivra

Įmonė: Sukūrė Ionis Pharmaceuticals ir jos dukterinė įmonė Akcea Therapeutics.

Patekimo į rinką laikas: Europos vaistų agentūra (EMA) jį patvirtino prekiauti 2019 m. gegužės mėn.

Indikacijos: kaip adjuvantinis gydymas kartu su dietos kontrole suaugusiems pacientams, sergantiems šeiminiu chilomikronemijos sindromu (FCS).

Pastabos: Waylivra yra antisensinis oligonukleotidinis vaistas, pirmasis pasaulyje patvirtintas prekiauti FCS gydymui.

(12) Leqvio

Įmonė: Sukūrė Novartis.

Laikas patekti į rinką: Europos Sąjungos patvirtintas prekybai 2020 m. gruodžio mėn.

Indikacijos: Suaugusiesiems, sergantiems pirmine hipercholesterolemija (heterozigotine šeimine ir nešeimine) arba mišria dislipidemija, gydyti.

Pastabos: Leqvio yra siRNR vaistas, skirtas PCSK9 mRNR.Tai pirmoji pasaulyje siRNR terapija, skirta sumažinti cholesterolio (MTL-C) kiekį.Jis švirkščiamas po oda.Vaistas sumažina PCSK9 baltymo kiekį per RNR trukdžius ir taip sumažina MTL-C lygį.Klinikiniai duomenys rodo, kad pacientams, kurie negali sumažinti MTL-C koncentracijos iki tikslinio lygio po gydymo didžiausia toleruojama statinų doze, Leqvio gali sumažinti MTL-C kiekį maždaug 50%.

(13) Oxlumo

Įmonė: Sukūrė Alnylam Pharmaceuticals.

Laikas patekti į rinką: Europos Sąjungos patvirtintas prekybai 2020 m. lapkričio mėn.

Indikacijos: 1 tipo pirminei hiperoksalurijai (PH1) gydyti.

Pastabos: Oxlumo yra siRNR vaistas, nukreiptas į hidroksirūgšties oksidazės 1 (HAO1) ​​mRNR, o vartojimo būdas yra injekcija po oda.Vaistas buvo sukurtas naudojant Alnylam naujausią patobulintą stabilizavimo chemiją, ESC-GalNAc konjugacijos technologiją, kuri leidžia poodiniu būdu leisti siRNR su didesniu patvarumu ir stiprumu.Vaistas skaido arba slopina hidroksirūgšties oksidazės 1 (HAO1) ​​mRNR, sumažina glikolato oksidazės kiekį kepenyse, o vėliau sunaudoja substratą, reikalingą oksalato gamybai, sumažindamas oksalato gamybą, kad būtų galima kontroliuoti pacientų ligos progresavimą ir pagerinti ligos simptomus.

(14) Viltepso

Įmonė: sukūrė NS Pharma, Nippon Shinyaku dukterinė įmonė.

Laikas patekti į rinką: FDA patvirtintas prekybai 2020 m. rugpjūčio mėn.

Indikacijos: Diušeno raumenų distrofijai (DMD) gydyti su 53 egzonu, praleidžiant DMD geno geno mutaciją.

Pastabos: Viltepso yra antisensinis oligonukleotidinis vaistas, galintis prisijungti prie DMD geno pre-mRNR 53 egzono padėties, todėl dalis 53 egzono pašalinama susidarius brandžiai mRNR, taip iš dalies koreguojant mRNR skaitymo rėmelį.

(15) Amondys 45

Įmonė: Sukūrė Sarepta Therapeutics.

Laikas patekti į rinką: FDA patvirtintas prekybai 2021 m. vasario mėn.

Indikacijos: Diušeno raumenų distrofijai (DMD) gydyti su 45 egzonu, praleidžiant DMD geno geno mutaciją.

Pastabos: Amondys 45 yra antisensinis oligonukleotidinis vaistas, antisensinis oligonukleotidas gali prisijungti prie DMD geno pre-mRNR 45 egzono padėties, todėl susidarius subrendusiai mRNR ekscizijai blokuojama 45 egzono dalis, taip iš dalies pakoreguojant iRNR funkcinį baltymą, o tai padeda sutrumpinti pacientų normalų skaitymo rėmą, o tai padeda trumpinti. gerinant paciento simptomus.

(16) Amvuttra (vutrisiran)

Įmonė: Sukūrė Alnylam Pharmaceuticals.

Laikas patekti į rinką: FDA patvirtintas prekybai 2022 m. birželio mėn.

Indikacijos: Paveldimai transtiretino amiloidozei su polineuropatija (hATTR-PN) gydyti suaugusiems.

Pastabos: Amvuttra (Vutrisiran) yra siRNR vaistas, nukreiptas į transtiretino (ATTR) mRNR, švirkščiamas po oda.Vutrisiran sukurtas remiantis Alnylam patobulintos stabilumo chemijos (ESC)-GalNAc konjugato pristatymo platformos dizainu, padidintu stiprumu ir metaboliniu stabilumu.Gydymo patvirtinimas pagrįstas 9 mėnesių III fazės klinikinio tyrimo (HELIOS-A) duomenimis, o bendri rezultatai rodo, kad gydymas pagerino hATTR-PN simptomus, o daugiau nei 50% pacientų būklė buvo pakeista arba nustojo blogėti.

4. Kiti genų terapijos vaistai

(1) Rexin-G

Įmonė: Sukūrė Epeius Biotech.

Prekybos laikas: 2005 m. Filipinų maisto ir vaistų administracija (BFAD) jį patvirtino prekiauti.

Indikacijos: Pažengusio vėžio, atsparaus chemoterapijai, gydymui.

Pastabos: Rexin-G yra genų pakrauta nanodalelių injekcija.Jis įveda ciklino G1 mutantinį geną į tikslines ląsteles per retrovirusinį vektorių, kad specifiškai sunaikintų kietuosius navikus.Vartojimo būdas yra intraveninė infuzija.Kaip į naviką nukreiptas vaistas, aktyviai ieškantis ir naikinantis metastazavusias vėžio ląsteles, jis turi tam tikrą gydomąjį poveikį pacientams, kuriems kiti vaistai nuo vėžio, įskaitant tikslinius biologinius vaistus, buvo nesėkmingi.

(2) Neovaskulogenas

Įmonė: Sukūrė Žmogaus kamieninių ląstelių institutas.

Įtraukimo į prekybos sąrašą laikas: 2011 m. gruodžio 7 d. jis buvo patvirtintas įtraukimui į Rusijos sąrašą, o 2013 m. buvo išleistas Ukrainoje.

Indikacijos: periferinių kraujagyslių arterijų ligai, įskaitant sunkią galūnių išemiją, gydyti.

Pastabos: Neovasculgen yra genų terapija, pagrįsta DNR plazmidėmis.Kraujagyslių endotelio augimo faktoriaus (VEGF) 165 genas yra sukonstruotas ant plazmidės pagrindo ir infuzuojamas pacientams.

(3) Kolagenas

Įmonė: bendrai sukurta Osakos universiteto ir rizikos kapitalo įmonių.

Patekimo į rinką laikas: 2019 m. rugpjūčio mėn. patvirtino Japonijos sveikatos, darbo ir gerovės ministerija.

Indikacijos: Kritinės apatinių galūnių išemijos gydymas.

Pastabos: Collategene yra plazmidės pagrindu sukurta genų terapija, pirmasis vietinis genų terapijos vaistas, kurį gamina AnGes, genų terapijos įmonė Japonijoje.Pagrindinis šio vaisto komponentas yra plika plazmidė, kurioje yra žmogaus hepatocitų augimo faktoriaus (HGF) geno seka.Jei vaistas suleidžiamas į apatinių galūnių raumenis, išreikštas HGF paskatins naujų kraujagyslių susidarymą aplink užsikimšusias kraujagysles.Klinikiniai tyrimai patvirtino jo poveikį gerinant opas.

Kaip Foregene gali padėti plėtoti genų terapiją?

Mes padedame sutaupyti atrankos laiką atliekant didelio masto atranką, ankstyvoje siRNR vaistų kūrimo stadijoje.

Daugiau informacijos apsilankykite:

https://www.foreivd.com/cell-direct-rt-qpcr-kit-direct-rt-qpcr-series/