2020 m. gruodžio 14 d. Jungtinė Karalystė pranešėsusirūpinimą keliantis SARS-CoV-2 variantas (LOJ), linija B.1.1.7,taip pat vadinamas LOJ 202012/01 arba 20I/501Y.V1.*Manoma, kad B.1.1.7 variantas atsirado rugsėjį2020 m. ir greitai tapo dominuojančia apyvartaSARS-CoV-2 variantas Anglijoje (1).B.1.1.7 buvoaptikta daugiau nei 30 šalių, įskaitant JAV.Kaip2021 m. sausio 13 d. buvo apytiksliai 76 B.1.1.7 atvejaibuvo aptikta 12 JAV valstijų.Kelios įrodymų eilutėsrodo, kad B.1.1.7 perduodamas efektyviau nei yrakiti SARS-CoV-2 variantai (1–3).Sumodeliuota trajektorijašis variantas JAV sparčiai auga 2021 m. pradžioje,kovo mėnesį tapęs vyraujančiu variantu.PadidėjęsSARS-CoV-2 perdavimas gali kelti grėsmę įtemptai sveikatos priežiūraireikia ilgesnio ir griežtesnio įgyvendinimovisuomenės sveikatos strategijų (4) ir padidinti procentągyventojų imunitetas, reikalingas pandemijos kontrolei.Paėmimaspriemonės, skirtos sumažinti perdavimo galimybę dabar, gali sumažinti potencialąB.1.1.7 poveikį ir skirkite kritinį laiką vakcinos kiekiui padidintiaprėptį.Bendrai patobulinta genomo priežiūrakartu su nuolatiniu laikymusi veiksmingai visuomeneisveikatos apsaugos priemonės, įskaitant vakcinaciją, fizinį atstumą,kaukių naudojimas, rankų higiena, izoliacija ir karantinas, valiabūtini siekiant apriboti SARS-CoV-2, viruso, plitimąkuris sukelia koronavirusinę ligą 2019 (COVID-19).Strateginisasmenų, kuriems nėra simptomų, bet kuriems yra didesnė rizikainfekcija, pvz., užsikrėtusieji SARS-CoV-2 arba sergantysdažnas neišvengiamas kontaktas su visuomene, suteikia kitągalimybė apriboti vykstantį plitimą.

Pasaulinis genomo stebėjimas ir greitas atvirojo kodo bendrinimasviruso genomo sekų kūrimas palengvino beveik realiu laikubesivystančio SARS-CoV-2 aptikimas, palyginimas ir sekimasvariantai, galintys padėti visuomenės sveikatos pastangoms kontroliuotipandemija.Tuo tarpu kai kurios viruso genomo mutacijosatsiranda ir tada atsitraukia, kiti gali suteikti atrankinį pranašumąpriderinti prie varianto, įskaitant padidintą pralaidumą, kadtoks variantas gali greitai dominuoti kituose cirkuliuojančiuose variantuose.

Pandemijos pradžioje SARS-CoV-2 variantai, turintysD614G mutacija smaigalio (S) baltyme, kuri didėjareceptorių prisijungimo avidumas greitai tapo dominuojančiu daugelyjegeografiniai regionai (5,6).2020 m. rudens pabaigoje kelios šalys pranešė apie aptikimąSARS-CoV-2 variantai, kurie plinta efektyviau.Papildomaiį B.1.1.7 variantą, žymiausi variantai apima B.1.351pirmą kartą aptikta Pietų Afrikoje ir neseniai nustatytaB.1.1.28 subkladas (pervardytas“P.1“) aptikta keturiems keliautojamsiš Brazilijos per įprastinę peržiūrą Hanedoje (Tokijas)oro uostas.§ Šie variantai turi genetinės mutacijos žvaigždynąjungčių, įskaitant S baltymo receptorius surišančią sritį,kuris yra būtinas prisijungimui prie šeimininko ląstelės angiotenzino.konvertuoja fermento-2 (AKF-2) receptorius, kad palengvintų virusąįrašas.Įrodymai rodo, kad juose aptiktos kitos mutacijosvariantai gali ne tik padidinti perduodamumą, bet irtaip pat gali turėti įtakos tam tikros diagnostikos veikimui realiuoju laikuatvirkštinė transkripcija–polimerazės grandininė reakcija (RT-PGR)tyrimus¶ ir sumažinti jautrumą neutralizuojantiems antikūnams(2,3,5–10).Neseniai paskelbtoje ataskaitoje užfiksuotas pirmasis atvejisSARS-CoV-2 pakartotinė infekcija Brazilijoje SARS-CoV-2 variantukurioje buvo E484K mutacija**, kuri buvo parodytasiekiant sumažinti neutralizavimą sveikstančiais serumais ir monokloniniaisantikūnų (9,10).

Šioje ataskaitoje pagrindinis dėmesys skiriamas B.1.1.7 varianto atsiradimuiJungtinėse Amerikos Valstijose.2021 m. sausio 12 d. neiB.1.351, nei P.1 variantai nebuvo aptiktiJungtinės Valstijos.Norėdami gauti informacijos apie atsirandantį SARS-CoV-2susirūpinimą keliančius variantus, CDC palaiko tinklalapį, skirtąteikiant informaciją apie naujus SARS-CoV-2 variantus.††

 B.1.1.7 linija (20I / 501Y.V1)

B.1.1.7 variantas turi S baltymo mutaciją(N501Y), kuris turi įtakos receptorių surišimo konformacijaidomenas.Šis variantas turi 13 kitų B.1.1.7 liniją apibrėžiančių mutacijų (lentelė), iš kurių kelios yra S baltyme,įskaitant ištrynimą 69 ir 70 pozicijose (del69–70), kadspontaniškai išsivystė kituose SARS-CoV-2 variantuose ir yraiškelta hipotezė, kad padidės užkrečiamumas (2,7).Ištrynimas69 ir 70 padėtyse sukelia S-geno taikinio gedimą (SGTF)bent viename RT-PGR–pagrįstą diagnostinį tyrimą (ty suThermoFisher Taq Path COVID-19 tyrimas, B.1.1.7 variant ir kiti variantai su del69–70 sukuria neigiamąS-geno taikinio rezultatas ir teigiamas kitų dviejų rezultatastaikiniai);SGTF veikė kaip įgaliotinis Jungtinėje KaralystėjeB.1.1.7 atvejams nustatyti (1).Daugybė įrodymų rodo, kad B.1.1.7 yra daugiauefektyviai perduodamas, palyginti su kitais SARS-CoV-2Jungtinėje Karalystėje cirkuliuojančių variantų.JK regionai sudidesnė dalis B.1.1.7 sekų turėjo greitesnę epidemijąaugimą nei kitose srityse, SGTF diagnozių padaugėjogreičiau nei tose pačiose srityse buvo nustatytos ne SGTF diagnozės, ir adidesnė dalis kontaktinių buvo užsikrėtę indekso pacientaissu B.1.1.7 infekcijomis nei indekso pacientų, užsikrėtusiųkiti variantai (1,3).Variantas B.1.1.7 gali padidinti JAV našumądeminė trajektorija ateinančiais mėnesiais.Norėdami iliustruoti šį efektą,buvo sukurtas paprastas, dviejų variantų skyrių modelis.Dabartinis B.1.1.7 paplitimas JAV tarp visų cirkuliuojančiųvirusai nežinomi, bet manoma, kad <0,5% remiantisribotas nustatytų atvejų skaičius ir SGTF duomenys (8).Dėlmodelyje pradinės prielaidos apėmė B.1.1.7 paplitimą0,5% tarp visų infekcijų, SARS-CoV-2 imunitetas nuoankstesnė infekcija 10 proc.–30%, laikui bėgant besikeičianti reprodukcinėskaičius (Rt ) iš 1,1 (sumažėjęs, bet didėjantis perdavimas)arba 0,9 (mažėjantis perdavimas) dabartiniams variantams, o pranešama apie 60 atvejų 100 000 žmonių per dieną2021 m. sausio 1 d. Šios prielaidos tiksliai neatspindibet kurioje JAV vietoje, o nurodykite apibendrinimąvisoje šalyje paplitusiomis sąlygomis.R t pokytis baigėsilaikas, atsirandantis dėl įgyto imuniteto ir didėjančio prevabuvo sumodeliuotas B.1.1.7 skersmuo, darant prielaidą, kad B.1.1.7 R tbūti konstanta, 1,5 karto didesnė už dabartinių variantų R t, remiantispradiniai Jungtinės Karalystės skaičiavimai (1,3).Tada buvo modeliuojamas galimas vakcinacijos poveikisdarant prielaidą, kad vienam buvo suleista 1 mlndiena, prasidedanti 2021 m. sausio 1 d., ir tas 95 % imunitetasbuvo pasiektas praėjus 14 dienų po 2 dozių gavimo.Tiksliau,imunitetas nuo infekcijos su esamais variantais arbaBuvo manoma, kad B.1.1.7 variantas, nors efektyvumas irapsaugos nuo infekcijos trukmė lieka neaiški,nes tai nebuvo pagrindinis klinikinių tyrimų tikslaspradinėms vakcinoms.Šiame modelyje B.1.1.7 paplitimas iš pradžių yra mažas, tačiau todėlJis yra labiau perduodamas nei dabartiniai variantaispartus augimas 2021 m. pradžioje, tapdamas vyraujančiu variskruzdė kovo mėnesį (1 pav.).Ar srovės perdavimasvariantų skaičius didėja (pradinis R t = 1,1) arba lėtai mažėja(pradinis Rt = 0,9) sausio mėn., B.1.1.7 lemia esminį pokytįperdavimo trajektorijoje ir nauja eksponentinio fazėaugimas.Su vakcinacija, kuri apsaugo nuo infekcijos,pradžios epidemijos trajektorijos nesikeičia ir B.1.1.7 plintavis dar pasitaiko (2 pav.).Tačiau po to, kai B.1.1.7 tampadominuojantis variantas, jo perdavimas buvo iš esmės sumažintas.Skiepijimo poveikis mažinant užkrėtimą artimoje aplinkojelaikotarpis buvo didžiausias tuo atveju, kai buvo perduotasjau mažėja (pradinis R t = 0,9) (2 pav.).Ankstyvos pastangos, kadgali apriboti B.1.1.7 varianto plitimą, pvz., universalų irlabiau laikytis visuomenės sveikatos mažinimo strategijų,suteiks daugiau laiko nuolatinei vakcinacijai pasiekti didesnįpopuliacijos lygio imunitetas.

Diskusija

Šiuo metu nėra žinomų klinikinių rezultatų skirtumųsusiję su aprašytais SARS-CoV-2 variantais;tačiaudidesnis perdavimo greitis sukels daugiau atvejų, didėjabendras asmenų, kuriems reikalinga klinikinė priežiūra, skaičiussumažinti naštą ir taip įtemptai sveikatos priežiūros sistemai,ir dėl to miršta daugiau.Tęsiamas genomo stebėjimasnustatyti B.1.1.7 atvejus, taip pat kitų atsiradimąsusirūpinimą keliantys variantai Jungtinėse Valstijose, yra svarbūsCovid-19 visuomenės sveikatos atsakas.Tuo tarpu SGTF rezultataigali padėti nustatyti galimus B.1.1.7 atvejus, kuriuos galima patvirtintinustatant seką, nustatant prioritetinius variantus, kurie nerodomiSGTF remiasi tik seka pagrįsta priežiūra.